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ASC-US en citología cervical: significado, criterios y diagnóstico diferencial

ASC-US es una de las categorías más frecuentes y, a la vez, más delicadas de la citología cervical. Parece sencilla, pero exige criterio. Si se usa de forma excesiva, aumenta derivaciones innecesarias. Si se evita cuando corresponde, puede ocultar una lesión escamosa intraepitelial de bajo grado o una alteración asociada a VPH.


Dentro del Sistema Bethesda, ASC-US no significa “diagnóstico dudoso sin importancia”. Significa que hay células escamosas con atipia mayor que la esperada para cambios benignos, pero insuficiente para clasificar con seguridad como lesión escamosa intraepitelial. Esa frontera es el centro del problema.


Este artículo revisa el ASC-US en citología cervical, sus criterios citológicos generales, su relación con VPH, los diagnósticos diferenciales clave y los errores que suelen llevar a sobreinterpretación. El contenido tiene fines educativos y no sustituye los protocolos clínicos, guías locales ni la correlación con historia clínica, prueba de VPH, colposcopia o biopsia.


La interpretación de ASC-US requiere valorar núcleo, citoplasma, fondo y contexto clínico.
La interpretación de ASC-US requiere valorar núcleo, citoplasma, fondo y contexto clínico.


Qué significa ASC-US dentro del Sistema Bethesda


ASC-US corresponde a Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance, en español, células escamosas atípicas de significado indeterminado.


En el Sistema Bethesda para el reporte de citología cervical, las células escamosas atípicas se dividen en dos categorías principales:


Categoría Bethesda

Significado general

Implicación citológica

ASC-US

Células escamosas atípicas de significado indeterminado

Atipia escamosa leve, mayor que reactiva, pero insuficiente para LSIL

ASC-H

Células escamosas atípicas, no se puede excluir HSIL

Atipia que plantea lesión de alto grado, pero sin criterios completos


ASC-US es la categoría de atipia escamosa más leve dentro de Bethesda. Su función es reconocer muestras con cambios celulares que no encajan claramente en benignidad, pero tampoco alcanzan criterios de lesión escamosa intraepitelial.


Dicho de forma práctica, ASC-US se usa cuando el citólogo o patólogo observa una alteración nuclear real, reproducible y no explicada por completo por inflamación, reparación, atrofia, metaplasia inmadura u otros cambios benignos.


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Cuándo se utiliza la categoría ASC-US


ASC-US debe reservarse para casos en los que existe una incertidumbre diagnóstica razonable. No debe utilizarse como categoría de comodidad ante cualquier muestra difícil.


Se considera apropiado usar ASC-US cuando hay células escamosas maduras o metaplásicas con:


  • Aumento nuclear discreto.

  • Hipercromasia leve.

  • Irregularidad nuclear sutil.

  • Cromatina ligeramente alterada.

  • Cambios que superan lo reactivo, pero sin coilocitosis diagnóstica.

  • Ausencia de criterios suficientes para LSIL o HSIL.


También puede aparecer en contextos donde el fondo limita la interpretación, como inflamación, citólisis, cambios atróficos o artefacto de fijación. Aun así, la categoría no debe basarse solo en una muestra subóptima. Debe existir una atipia celular identificable.


En términos de ASCUS significado, la clave es entender que no es una lesión definida, sino una interpretación citológica limítrofe. Bethesda la creó para comunicar riesgo e incertidumbre de forma estandarizada.


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Criterios citológicos generales de ASC-US


Los criterios citológicos ASC-US no se reducen a una sola característica. La interpretación surge de integrar núcleo, citoplasma, relación núcleo-citoplasma, maduración y fondo.


Cambios nucleares esperados


En ASC-US, el núcleo suele mostrar anomalías leves, como:


  • Aumento nuclear aproximado de 2,5 a 3 veces el tamaño del núcleo de una célula escamosa intermedia normal.

  • Hipercromasia leve.

  • Contorno nuclear discretamente irregular.

  • Cromatina fina o ligeramente granular.

  • Binucleación ocasional.

  • Variación nuclear leve entre células del mismo grupo.


La alteración nuclear debe ser suficiente para llamar la atención, pero no tan marcada como para clasificar la muestra como LSIL o HSIL.


Cambios citoplasmáticos asociados


El citoplasma en ASC-US suele conservar rasgos de maduración escamosa. Puede observarse en células superficiales, intermedias o metaplásicas.


Algunos hallazgos que pueden acompañar la categoría son:


  • Citoplasma maduro con núcleo algo aumentado.

  • Cambios perinucleares incompletos.

  • Vacuolización inespecífica.

  • Bordes citoplasmáticos conservados.

  • Leve aumento de la relación núcleo-citoplasma.


El halo perinuclear por sí solo no basta para diagnosticar LSIL. Para hablar de coilocitosis se requiere un conjunto más sólido de hallazgos, en especial atipia nuclear.


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Fondo de la muestra


El fondo puede orientar, pero no define el diagnóstico. Puede haber:


  • Inflamación.

  • Flora bacteriana.

  • Cambios por Candida, Trichomonas o vaginosis.

  • Sangre.

  • Atrofia.

  • Reparación.

  • Citólisis.


El error frecuente es interpretar una célula degenerada o reactiva como atípica solo porque el fondo es inflamatorio. La atipia debe evaluarse en células bien preservadas siempre que sea posible.


ASC-US y VPH


La relación entre ASC-US y VPH es central en la práctica actual. Muchos casos de ASC-US pueden relacionarse con infección por virus del papiloma humano, en especial cuando se detecta VPH de alto riesgo mediante prueba molecular. Pero ASC-US no equivale automáticamente a infección por VPH.


El reporte citológico describe morfología. La prueba de VPH detecta material viral o marcadores moleculares, según la técnica utilizada. Son niveles diagnósticos distintos.


Un resultado ASC-US puede acompañarse de:


  • VPH de alto riesgo positivo.

  • VPH de alto riesgo negativo.

  • Infección transitoria no visible.

  • Cambios reactivos que imitan atipia.

  • Alteraciones atróficas o inflamatorias.


En muchos algoritmos clínicos, la prueba de VPH ayuda a estratificar el riesgo después de un ASC-US. Si el VPH de alto riesgo es negativo, el riesgo de lesión significativa suele ser menor. Si es positivo, puede indicarse seguimiento más estrecho o colposcopia, según guías locales, edad, antecedente y contexto clínico.


La citología no debe “forzar” un diagnóstico de LSIL solo porque existe VPH positivo. Del mismo modo, no debe descartar atipia si la morfología es sugestiva y el VPH no está disponible.

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Cómo diferenciar ASC-US de cambios reactivos


La distinción entre ASC-US y cambios reactivos es una de las áreas más difíciles de la citología ginecológica. Ambos pueden compartir aumento nuclear, binucleación y cambios citoplasmáticos.


La diferencia está en el patrón global.


Característica

Cambios reactivos

ASC-US

Distribución

Suele ser uniforme y ligada al fondo inflamatorio o reparación

Focal o limitada a células con atipia no explicada por completo

Núcleo

Aumentado, pero con cromatina fina y regular

Aumento nuclear con hipercromasia o irregularidad leve

Contorno nuclear

Generalmente liso

Puede ser discretamente irregular

Cromatina

Fina, homogénea, reactiva

Levemente granular o más densa

Nucléolo

Puede estar presente, sobre todo en reparación

No suele ser prominente en ASC-US típico

Citoplasma

Cambios inflamatorios, vacuolización, reparación

Maduración escamosa con atipia nuclear leve

Interpretación

Benigno si el contexto explica los cambios

Atipia mayor que reactiva, pero insuficiente para LSIL


En cambios reactivos, la célula suele “parecer activada”, no transformada. Hay cohesión, cromatina abierta, nucléolos visibles y un fondo que explica el proceso. En ASC-US, la sospecha se centra más en la alteración nuclear leve, especialmente cuando el cambio no se justifica por inflamación, reparación o atrofia.


Cómo diferenciar ASC-US de LSIL


La comparación ASC-US vs LSIL exige valorar si existen criterios suficientes de lesión escamosa intraepitelial de bajo grado. LSIL incluye cambios citopáticos por VPH y displasia leve, y se asocia morfológicamente a infección productiva.


En LSIL se esperan hallazgos más definidos:


  • Coilocitosis verdadera.

  • Halo perinuclear bien delimitado.

  • Borde citoplasmático denso alrededor del halo.

  • Aumento nuclear más evidente.

  • Hipercromasia clara.

  • Irregularidad nuclear más marcada.

  • Binucleación o multinucleación con atipia.

  • Cromatina más gruesa o granular.


En ASC-US, puede haber aumento nuclear y cambios perinucleares, pero no se completa el patrón.


Una regla práctica útil es esta:


Si la célula muestra cambios sugestivos de VPH, pero la atipia nuclear no es suficiente o el halo no es convincente, ASC-US puede ser más prudente que LSIL.

Por el contrario, si hay coilocitos clásicos con atipia nuclear clara, el diagnóstico correcto se inclina a LSIL. No conviene “rebajar” una LSIL evidente a ASC-US por temor a sobreclasificar.


Principales diagnósticos diferenciales de ASC-US


ASC-US se ubica en una zona de cruce entre lesiones intraepiteliales, infecciones, cambios hormonales y artefactos. Por eso el diagnóstico diferencial debe ser sistemático.


Cambios inflamatorios


La inflamación puede producir aumento nuclear, vacuolización y cambios degenerativos. Neutrófilos, detritos y microorganismos pueden distorsionar los detalles nucleares.


La clave es buscar células bien preservadas. Si la atipia desaparece al evaluar áreas mejor conservadas, el diagnóstico de ASC-US pierde fuerza.


Reparación


Las células reparativas pueden tener núcleos grandes, nucléolos y grupos cohesivos. A veces generan alarma.


A favor de reparación se observan:


  • Láminas celulares cohesivas.

  • Citoplasma abundante.

  • Núcleos uniformemente aumentados.

  • Cromatina fina.

  • Nucléolos evidentes.

  • Polaridad relativamente conservada.


ASC-US no suele mostrar nucléolos prominentes como rasgo principal. Si el cambio parece reparativo, debe reportarse como benigno con comentario, según el caso.


Atrofia


En muestras atróficas, las células parabasales pueden tener relación núcleo-citoplasma aumentada. También puede haber fondo inflamatorio, degeneración y núcleos hipercromáticos.


La atrofia puede simular ASC-US e incluso lesiones de mayor grado. La correlación con edad, estado hormonal, patrón celular y fondo es esencial. En algunos escenarios, la repetición tras tratamiento estrogénico local puede formar parte de protocolos clínicos, si corresponde y según indicación médica.


Metaplasia escamosa inmadura


La metaplasia inmadura puede mostrar células con núcleos relativamente grandes y citoplasma denso. El desafío es no confundir maduración incompleta con atipia por VPH.


A favor de metaplasia benigna se valoran bordes celulares definidos, cromatina uniforme y ausencia de hipercromasia significativa.


Artefactos de fijación y preparación


La mala fijación, el secado al aire, la superposición celular o la degeneración pueden simular irregularidad nuclear. En citología en base líquida también pueden aparecer patrones de encogimiento o hipercromasia aparente.


No conviene diagnosticar ASC-US en células mal preservadas si no hay células evaluables que confirmen la atipia.


Cambios asociados a dispositivos o tratamientos


Radioterapia, quimioterapia, procedimientos cervicales, dispositivos intrauterinos y cambios posparto pueden producir atipia reactiva. La historia clínica ayuda a evitar diagnósticos excesivos.


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Errores frecuentes que conducen a sobreinterpretación


La sobreinterpretación de ASC-US hacia LSIL, ASC-H o incluso HSIL suele surgir de patrones repetidos.


Dar demasiado peso al halo perinuclear


No todo halo es coilocitosis. La vacuolización por inflamación, glucógeno, citólisis o degeneración puede crear espacios claros alrededor del núcleo.


Para LSIL se necesita halo bien formado y atipia nuclear compatible. Sin núcleo atípico, el halo aislado no es suficiente.


Ignorar el contexto inflamatorio


Un fondo con abundantes neutrófilos puede alterar la cromatina y el citoplasma. Si se interpreta cada núcleo agrandado como lesión, el ASC-US se dispara.


La pregunta útil es si el cambio nuclear supera lo esperable para ese contexto.


Confundir atrofia con lesión


La atrofia puede mostrar células pequeñas, hipercromáticas y con alta relación núcleo-citoplasma. Esto puede simular lesión escamosa.


El patrón atrófico difuso, el fondo inflamatorio y la ausencia de maduración deben integrarse antes de clasificar como anormalidad escamosa.


Diagnosticar por una sola célula


La citología se basa en patrones. Una célula aislada, degenerada o mal preservada rara vez debe definir ASC-US o LSIL.


La atipia debe ser reproducible y observable en células adecuadas.


Usar ASC-US como categoría de inseguridad


ASC-US no debe reemplazar el análisis morfológico. Si la muestra es negativa con cambios reactivos, debe reportarse como negativa. Si cumple criterios de LSIL, debe reportarse como LSIL.


El valor de ASC-US está en la frontera, no en la indecisión.


Dato CITOPEDIA


ASC-US es la categoría que dice “hay atipia escamosa real, pero todavía no hay evidencia citológica suficiente para llamarla lesión”.

Este dato ayuda a recordarlo: ASC-US no es sinónimo de VPH, no es cáncer y no es una lesión confirmada. Es una señal morfológica de incertidumbre con relevancia clínica, especialmente cuando se combina con prueba de VPH y antecedentes.


“ASC-US vs cambios reactivos vs LSIL en citología cervical”


PDF gratuito descargable


“Tabla CITOPEDIA de diagnóstico diferencial: ASC-US vs cambios reactivos vs LSIL”



Elemento comparativo

Cambios reactivos

ASC-US

LSIL

Aumento nuclear

Ligero a moderado, uniforme

Leve, con atipia no explicada

Más evidente

Cromatina

Fina y regular

Ligeramente alterada

Más granular o hipercromática

Halo perinuclear

Puede ser inespecífico

Puede ser incompleto

Bien definido si hay coilocitosis

Contorno nuclear

Regular

Levemente irregular

Irregularidad más clara

Significado

Benigno

Atipia indeterminada

Lesión intraepitelial de bajo grado

Conducta

Según contexto clínico

Triage por VPH o seguimiento

Según guías y riesgo



Fuentes científicas recomendadas


Para estudiar ASC-US con base sólida, las fuentes prioritarias son:


  • The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology, referencia central para terminología, criterios y reporte citológico cervicovaginal.

  • WHO Classification of Female Genital Tumours, clasificación de la Organización Mundial de la Salud para tumores del tracto genital femenino.

  • IARC, recursos sobre VPH, prevención del cáncer cervicouterino, tamizaje y clasificación de lesiones.

  • Literatura indexada en PubMed sobre citología cervical, triage de ASC-US, prueba de VPH y correlación citohistológica.


Una lectura crítica debe integrar morfología, control de calidad, correlación con VPH y seguimiento histológico cuando esté indicado. La categoría ASC-US gana valor cuando se interpreta dentro de un sistema de tamizaje, no como hallazgo aislado.


Preguntas frecuentes sobre ASC-US


¿ASC-US significa cáncer?


No. ASC-US no significa cáncer. Indica células escamosas con atipia leve de significado indeterminado. La mayoría de los casos no corresponden a cáncer, pero pueden requerir prueba de VPH, seguimiento o evaluación adicional según guías clínicas.


¿ASC-US significa VPH?


No necesariamente. ASC-US puede estar asociado a VPH, pero también puede aparecer por inflamación, atrofia, reparación o cambios degenerativos. La prueba de VPH ayuda a saber si existe infección por tipos de alto riesgo.


¿Cuál es la diferencia entre ASC-US y LSIL?


ASC-US muestra atipia escamosa leve que no alcanza criterios de lesión. LSIL tiene cambios más definidos, en especial coilocitosis verdadera y atipia nuclear compatible con lesión intraepitelial de bajo grado asociada a VPH.


¿ASC-US requiere colposcopia?


Depende del algoritmo clínico, la edad, la prueba de VPH, antecedentes y guías locales. En muchos programas, ASC-US con VPH de alto riesgo positivo puede llevar a colposcopia, mientras que ASC-US con VPH negativo suele manejarse con seguimiento.


¿Puede un ASC-US desaparecer?


Sí. Muchos cambios citológicos leves pueden resolverse, en especial si se relacionan con infección transitoria por VPH o procesos inflamatorios. El seguimiento debe realizarse según recomendaciones clínicas y de tamizaje.


¿ASC-US es lo mismo que ASC-H?


No. ASC-US indica atipia leve de significado indeterminado. ASC-H significa que no se puede excluir una lesión escamosa intraepitelial de alto grado. ASC-H tiene mayor preocupación diagnóstica y suele requerir evaluación más estrecha.


¿Qué debe revisar el citólogo antes de informar ASC-US?


Debe valorar preservación celular, fondo inflamatorio, patrón de maduración, tamaño nuclear, hipercromasia, contorno nuclear, cromatina, presencia o ausencia de coilocitosis y diagnósticos diferenciales como reparación, atrofia y metaplasia inmadura.


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ASC-US es una categoría pequeña en apariencia, pero grande en impacto. Su correcta aplicación evita dos problemas opuestos: sobrediagnosticar lesiones en cambios benignos y subestimar atipias que sí merecen seguimiento.


La mejor forma de interpretarlo es mantener una regla sencilla: ASC-US debe tener atipia escamosa real, pero no criterios suficientes para LSIL. Si el cambio se explica por inflamación, reparación o atrofia, probablemente no sea ASC-US. Si hay coilocitosis clara con atipia nuclear, probablemente ya no sea ASC-US, sino LSIL.


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